Первые масштабные изменения административного деления молодой советской страны начались с постановления Президиума ВЦИК от 14 января 1929 года «Об образовании на территории РСФСР административно-территориальных объединений краевого и областного значения». Именно тогда на карте появились Северный край, а также Западная, Нижегородская, Ивановская промышленная и Центрально-промышленная области.
С 1 октября 1929 года официально была образована Западная область с центром в Смоленске. В ее состав вошли территории Смоленской, Брянской, Тверской и Калужской губерний. Тогда же была создана Центрально-промышленная область, объединившая Московскую, Тверскую, Тульскую и Рязанскую губернии.
Однако это деление оказалось недолговечным и постоянно перекраивалось. Уже 11 марта 1936 года Ивановская Промышленная область была разделена на Ивановскую и Ярославскую.
27 сентября 1937 года стало важной датой для Центральной России: Западную область упразднили. Накануне, 26 сентября, были образованы Тульская и Рязанская области. Затем, 15 января 1938 года, Верховный Совет СССР утвердил создание Орловской области.
Позднее, в ходе административных реформ военного времени, 5 июля 1944 года из состава Орловской области была выделена Брянская область. В тот же период, 14 августа 1944 года, из Ивановской области выделили Костромскую и Владимирскую.
Процесс формирования современных границ регионов Центральной России был постепенным и окончательно завершился лишь в 1950–1960-е годы.